疾病模型精选

胰腺癌类器官模型

2021年7月15日
科途医学目前已成功构建出一批胰腺癌类器官模型（PDO）及胰腺癌PDOX小鼠模型

模型进行了以下验证：

  • 模型的组织病理学结构（HE&IHC）
  • 模型的连续多代次稳定扩增和传代性能
  • 部分胰腺癌类器官体内成瘤模型构建，PDOX模型
  • OncoCode Panel（673基因）NGS 检测

这些胰腺癌类器官模型可作为胰腺癌生物标志物发现与鉴定、药物研发及临床医学转化研究的工具，为新药研发企业及各大科研院所提供相关的研发技术服务。

胰腺癌疾病研究及疾病模型

胰腺癌是最致命的癌症之⼀，现有药物治疗⼿段⾮常有限，整体五年⽣存率仅为9.3％，被称为“癌中之王”。 全球每年胰腺癌致死患者超过40万人。

胰腺癌凶险的预后与其生物学行为密切相关，因此建立理想的胰腺癌体内体外疾病模型，在疾病模型中模拟人类胰腺癌细胞的恶性转化、浸润、侵袭、远处转移等病理过程，探索其关键分子机制、改善诊治策略及患者预后具有重要意义，是胰腺癌研究的热点方向。

 

目前常用的胰腺癌疾病模型有：胰腺癌细胞系模型、胰腺癌小鼠移植瘤动物模型（胰腺癌PDX模型）、胰腺癌类器官细胞模型（胰腺癌PDO模型）等。胰腺癌细胞系包括Paca-2、SW1990、Patu8988、Bxpc-3、Capan-1/2、Aspc-1、jr305等。细胞系缺乏微环境，临床相关性低，缺乏个体多样性，已经无法满足基础研究和药物研发的需求发展。人源肿瘤类器官模型是细胞系的升级版模型，可以提供接近临床，多样的疾病模型。

图1：胰腺癌类型
胰腺癌主要驱动基因突变

胰腺癌主要的基因改变涵盖了12条核心通路约60多个基因，其中，TP53、KRAS、PTEN、CDKN2A和SMAD4等基因的突变最为常见。. 此外，一部分基因如BRCA1/2、hENT、SPARC、PDX1也被证实在胰腺癌的治疗中发挥着重要作用。（图2）

图2. Top Mutated Cancer Genes in Pancreatic Cancer
胰腺癌类器官疾病模型

科途医学目前已成功新构建出一批胰腺癌类器官模型（PDO）及胰腺癌PDOX小鼠模型，并且对模型进行了以下验证：

  • 模型的组织病理学结构（HE&IHC）
  • 模型的连续多代次稳定扩增和传代性能
  • 部分胰腺癌类器官体内成瘤模型构建，PDOX模型
  • OncoCode Panel（673基因）NGS 检测

这些胰腺癌类器官模型可作为胰腺癌生物标志物发现与鉴定、药物研发及临床医学转化研究的工具，为新药研发企业及各大科研院所提供相关的研发技术服务。

胰腺类器官疾病模型的验证数据展示（PDO模型和PDOX模型）
图3：胰腺癌类器官模型的典型明场照片
图4：胰腺癌类器官模型的典型HE染色照片
图5：胰腺癌类器官PDOX小鼠体内快速成瘤数据
图6：胰腺癌类器官PDOX小鼠体内成瘤照片
图7：胰腺癌类器官PDOX小鼠模型的典型HE染色照片
胰腺癌类器官模型精选产品列表
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CAT#瘤种Pathogenic Mutations

（NGS 二代测序)		一线治疗方案进展模型PDOX模型
KO-64570胰腺癌KRAS G12D /MET R1022QTBD
KO-73325胰腺癌KRAS G12D/ TP53 c.241dup p.T81Nfs*68/

ALK-HEPACAM2 Fusion		YY
KO-31154胰腺癌KRAS G12VY
KO-46617胰腺癌KRAS G12V/ TP53 V203E/ ERBB4 R544W/

CDKN2A/CDKN2B Deletion/

RB1/FOXO1/BRCA2 Amplification		Y
KO-59976胰腺癌KRAS G12D/ TP53 Y163C/ KIT A755T/

SMAD4 H297Ifs*39		YTBD
KO-41960胰腺癌KRAS G12D/ TP53 R213Q/

KDM5A/MYC/RAD52/RECQL4 Amplification		Y
KO-27177胰腺癌KRAS G12V / EGFR L675RY
KO-76927胰腺癌KRAS G12V/ TP53 G245D

CDKN2A/2B Deletion

CRKL/GID4/INSR/LZTR1/MYC Amplification		YY
KO-45398胰腺癌TP73 F365L/ DDR2 R458LYTBD
KO-49525胰腺癌APC G1534W/ HGF V484I/MEN1 W428LYTBD
KO-18658胰腺癌ARID1A A704T/ CIC Y528CTBD
KO-69913胰腺癌KRAS G12D/ CYLD N300S

CCND1/FGF19/FGF3/FGF4 Amplification		Y
KO-63195胰腺癌PLK2 Y641HY
KO-81885胰腺癌THBS1 R83W/ TP53 G360A/

BRIP1 R439*		YTBD
KO-43472胰腺癌KRAS G12D / TSC1 K587RY
KO-39357胰腺癌KRAS G12D/ TP53 Y234C/FAT1 T4576M/

CDKN2A/CDKN2B Deletion

FGFR3 Amplification		YTBD
KO-49525胰腺癌RPS6KB2 R434WYTBD

OrganoPro™ 胰腺癌类器官培养试剂盒

产品说明：

胰腺癌OrganoPro™类器官培养基产品系列是科途医学基于Simumatrix技术平台，通过工业化高通量筛选，针对中国高发的肿瘤类型进行培养基优化筛选而开发类器官培养基产品。
 
产品规格：
  • CAT#:KPC-100 / KPC-500  规格：1Kit
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OrganoPro™ 组织酶解液试剂盒

产品说明：

将肿瘤组织经过机械剪碎后，使用组织酶解液可以消化各种不同组织 或器官中的细胞外基质。通过酶解，肿瘤组织可以被分散成寡细胞团或单 细胞悬液，以实现高效分离肿瘤细胞、间质细胞和肿瘤浸润性淋巴细胞等， 同时尽可能保留细胞表面受体的完整性，减少对细胞膜的损伤。 酶解消化后，通过细胞滤网的粗滤，可以去除细胞悬液中残留的大颗 粒物和杂质。分离后的细胞悬液可用于类器官或原代细胞培养、细胞分选、 淋巴细胞提取等后续实验。
产品规格：
  • CAT#:K2O-EMC 规格：1Kit
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技术服务咨询：info@K2Oncology.com
客服电话：010-56538985