卵巢癌类器官疾病模型

科途医学目前已成功构建出一批卵巢癌类器官模型(PDO)及卵巢癌PDOX小鼠模型

模型进行了以下验证:

  • 模型的组织病理学结构(HE&IHC)
  • 模型的连续多代次稳定扩增和传代性能
  • 部分卵巢癌类器官体内成瘤模型构建,PDOX模型
  • OncoCode Panel(673基因)NGS 检测
  • 卵巢癌类器官模型对PARP抑制剂奥拉帕利(Olaparib)敏感性检测

这些卵巢癌类器官模型可作为卵巢癌生物标志物发现与鉴定、卵巢癌药物研发及卵巢癌临床医学转化研究的工具,为新药研发企业及各大科研院所提供相关的研发技术服务。

卵巢癌疾病研究

卵巢恶性肿瘤是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一,其发病率仅次于宫颈癌和子宫内膜癌而列居第三位。其中上皮性肿瘤占原发性卵巢肿瘤的 50%-70%,其恶性类型占卵巢恶性肿瘤的 85%-90%。卵巢癌组织类型主要有交界性肿瘤、浆液性癌、内膜样癌、透明细胞癌、黏液性癌。

目前卵巢癌的治疗还是以手术和化疗为主,但对于复发和难治性卵巢癌尚无很好的治疗方案。卵巢癌中有很多基因存在变异,针对突变基因的靶向治疗可能为卵巢癌患者带来更多益处。

BRCA、HRD基因突变与PARP抑制剂

早在1990年代就已发现BRCA基因突变与卵巢癌家族发病风险相关,之后10多年的研究更是确立了BRCA基因在细胞分化过程中对于维护染色体的结构和稳定性的重要作用。起初,我们用HRD来描述具有BRCA1和BRCA2基因突变患者表现出的无法通过精准的HR通路来修复DSBs的状态,随着研究的深入,我们发现HR通路中其他基因的突变、表观遗传学的改变乃至一些目前无法确认的机理同样会导致HRD。

腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP-ribosepolymerase,PARP)作为DNA断裂的感受器,在DNA损伤后被激活,识别并结合到DNA断裂部位,参与肿瘤细胞的DNA单链损伤修复。对于存在HR修复功能异常的肿瘤,PARP抑制剂(PARP inhibitor,PARPi)通过抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA复合物的形成,导致肿瘤细胞DNA损伤修复障碍和促发肿瘤细胞凋亡。

图1:高级别浆液性腺癌HGSOC中HR基因通路变异情况
卵巢癌其他基因突变

除HR基因通路突变外,卵巢癌患者存在DNA拷贝数异常,涉及到的基因有CCNE1,MYC,MDS1等。此外,TP53、BRAF、KRAS、PI3KCA、ARID1A、PTEN、NOTCH等基因突变也非常常见。

卵巢癌类器官疾病模型

目前,PDX 模型在上皮性卵巢癌的研究中非常有限,仅限于模型建立及化疗反应观察等的初期阶段。Colombo 等成功建立了35 例卵巢癌PDX 模型,是截止目前建立的较大规模卵巢癌PDX 疾病模型资源。而卵巢癌病理类型多样,异质性特征明显。目前对其异质性特点了解较少,从而导致卵巢癌临床诊治水平的提高进入了瓶颈阶段。建立更多患者来源的疾病模型会极大的推动这一疾病领域的研究进展。


科途医学目前已成功新构建出一批卵巢癌类器官模型(PDO)及卵巢癌PDOX小鼠模型,并且对模型进行了以下验证:

  • 模型的组织病理学结构(HE&IHC)
  • 模型的连续多代次稳定扩增和传代性能
  • 部分卵巢癌类器官体内成瘤模型构建,PDOX模型
  • OncoCode Panel(673基因)NGS 检测
  • 卵巢癌类器官模型对PARP抑制剂奥拉帕利(Olaparib)敏感性检测

这些卵巢癌类器官模型可作为卵巢癌生物标志物发现与鉴定、卵巢癌药物研发及卵巢癌临床医学转化研究的工具,为新药研发企业及各大科研院所提供相关的研发技术服务。

卵巢癌类器官疾病模型的验证数据展示(PDO模型和PDOX模型)
图2:卵巢癌类器官模型的典型明场照片
图4:卵巢癌类器官PDOX小鼠体内成瘤照片
图3:卵巢癌类器官模型的典型HE染色照片
图5:卵巢癌类器官PDOX小鼠模型的典型HE染色照片
卵巢癌类器官模型精选产品列表
CAT#瘤种病理诊断信息Pathogenic Mutations

(NGS 二代测序)
奥拉帕利

(Olaparib)

敏感性
KO-91926卵巢癌交界性粘液性囊腺瘤ARID1A L2088P/ MYC S161L/
KRAS G12V /
CDKN2A/CDKN2B Deletion
不敏感
KO-49522卵巢癌高级别浆液性癌HDAC1 E461K/ TP53 R306*
FGFR4/ERBB3/CCND2/CDK4/PIK3CA
Amplification
敏感

(+)
KO-58957卵巢癌卵巢透明细胞癌TBD不敏感
KO-69024卵巢癌大网膜浸润性肿瘤JAK1 D728N/ PIK3CA H1047L/
FBXW7 G423V/ PTEN H272Kfs*22/
FGFR2 S252W/
敏感

(++)
KO-39682卵巢癌卵巢及输卵管低分化腺癌伴印戒细胞癌ALK P307L/ RNF43 T483M敏感

(++)
KO-86809卵巢癌高级别浆液性癌TBD敏感

(+)
KO-40248卵巢癌高级别浆液性癌BRAC2 .K2370N/ TP53 R213*
FGFR4/MYC/CCND1/PIK3CA Amplification
不敏感
KO-14324卵巢癌双卵巢浆液性腺瘤HNF1A T10M/ TP53 R342P/
AKT1/IGF1R/MYC Amplification
敏感

(+)
KO-75838卵巢癌高级别浆液性癌TBD不敏感
KO-45362卵巢癌高级别浆液性癌GATA2 P161A/ JAK2 L808W/
MAP2K1 C121S
不敏感
KO-25746卵巢癌卵巢中分化管状腺癌KMT2A R745*/ KRAS G12D/
SMAD3 E361K/ SMAD4 G386S
敏感

(+)
KO-34812卵巢癌卵巢上皮源性肿瘤JAK2 L892V/ CDKN2B V43I不敏感
KO-72925卵巢癌卵巢癌肉瘤ERBB4 R1174Q/ INSR T771M不敏感
KO-25127卵巢癌高级别浆液性癌FANCI L33F/ BRIP1 S380N敏感

(+++)
KO-12444卵巢癌低分化浆液性癌TBD不敏感
KO-61378卵巢癌高级别浆液性乳头状腺癌BRINP3 Q432K/ PIK3R1 K379E/
TP53 D228*/ GNA11 S53G/
ALK Amplification
敏感

(+)
KO-96412卵巢癌卵巢低分化癌IRS1 P569L/ CARD11 R848C/
CDK4 A269V/ BRCA2 K3326*
敏感

(+)
KO-54466卵巢癌卵巢恶性腺癌FLT4 E281K/ MYH7 R941H不敏感
KO-74171卵巢癌高级别浆液性癌ARID1A E1767dup/ PARP2 N157H
CDH1 T470I
不敏感
KO-22298卵巢癌卵巢乳头状腺癌ROS1 A174E/ FANCM Q842Lfs*11
NOTCH3 P805_C807del
敏感

(++)
KO-36782卵巢癌高级别浆液性癌APC S2296N/ NOTCH1 G1543R
MDM2 D399G
TBD

OrganoPro™ 卵巢癌类器官培养试剂盒
产品说明:

卵巢癌类器官培养试剂盒是科途医学基于Simumatrix技术平台,通过工业化高通量筛选,针对卵巢癌进行培养基优化筛选而开发类器官培养基产品。

产品规格:
  • CAT#:KOA-100 / KOA-500  规格:1Kit
OrganoPro™ 组织酶解液试剂盒

产品说明:

将肿瘤组织经过机械剪碎后,使用组织酶解液可以消化各种不同组织或器官中的细胞外基质。通过酶解,肿瘤组织可以被分散成寡细胞团或单细胞悬液,以实现高效分离肿瘤细胞、间质细胞和肿瘤浸润性淋巴细胞等,同时尽可能保留细胞表面受体的完整性,减少对细胞膜的损伤。
酶解消化后,通过细胞滤网的粗滤,可以去除细胞悬液中残留的大颗粒物和杂质。分离后的细胞悬液可用于类器官或原代细胞培养、细胞分选、淋巴细胞提取等后续实验。

产品规格:
  • CAT#:K2O-EMC  规格:1Kit

联系科途医学使用以上产品或服务:

技术服务咨询:info@K2Oncology.com
客服电话:010-56538985