突变类型多样的EGFR20ins类器官模型构建
EGFR20ins的机制
药物研发现状
EGFR突变是20号外显子插入突变，除去经典耐药突变T790M以外，其它多数属于外显子20插入突变，在EGFR罕见突变人群中的比例高达48.15%，这一变异驱动的癌症通常对已经获批的EGFR酪氨酸激酶抑制剂不敏感，导致患者预后更为不良，中位总生存期不足17个月。
近日，强生（Johnson&Johnson）集团旗下的杨森（Janssen）公司宣布，已经向美国FDA递交其双特异性抗体Amivantamab的生物制品许可申请（BLA），用于治疗携带EGFR外显子20插入突变的转移性非小细胞肺癌患者。这些患者在接受含铂化疗之后疾病继续进展。这是首个向FDA递交的旨在治疗这一患者群的监管申请。
EGFR20ins药物治疗
目前针对EGFRex20ins的患者来说，无进展生存期PFS比经典EGFR敏感突变缩短了12个月（2m vs 14m）！且对一代不敏感，二代TKI又一般，所以急需更好的治疗药物出现。2019年ASCO更新TAK-788，波奇替尼治疗EGFR20 ins的数据，同时也爆出了JNJ-372治疗EGFR20ins的惊喜结果。目前已进行的一些EGFR20ins临床研究结果见表1。整体来讲，就药物可及性来讲，奥希替尼已上市，是EGFR20ins的患者最直接获得的药物。
表1 药物治疗效果汇总
| 药物 | ORR(%) | DCR(%) | PFS | 参考数据 |
|---|---|---|---|---|
| 阿法替尼+ 西妥昔单抗 | 75 | NR | 5.4m | Bianca van Vegge[1] |
| 奥希替尼 | 66.7 | 100 | 6.2m | Wenfeng Fang[2] |
| 奥希替尼 （160mg） | 24 | 82 | 9.6m | 2020 ASCO |
| 波奇替尼 | 55 | 97.7 | 5.5m | 2019 WCLC |
| TAK-788 | 43 | 86 | 7.3m | 2019 ASCO |
| JNK-372 | 30 | 100 | NR | 2019 ASCO |
EGFR20ins的类器官模型
由于现有靶向药物对于种类繁多的EGFR20ins肺癌的治疗效果的临床结果差异较大，科途医学利用人体来源组织在体外成功构建出与原组织具有高度同源性的EGFR20ins肺癌类器官模型，并包含了EGFR20ins的多种突变类型，可广泛应用于基础研究、临床前药物研发和精准医疗及相应的临床转化研究等方面，部分系列产品模型的相关信息如下（表2）：
表2 EGFR20ins非小细胞肺癌
类器官模型产品信息
| 编号 | 突变类型 | 备注 |
|---|---|---|
| KO-12673 | A763_Y764insFQEA | 20外显子前端插入 |
| KO-87571 | Asn771_His773dup | 20外显子前端插入 |
| KO-54278 | H773DelinsNPY | 20外显子前端插入 |
| KO-16856 | A767_V769dupASV | 20外显子前端插入 |
| KO-76612 | V769_D770insGSV | 20外显子前端插入 |
| KO-74615 | H773_V774insAH | 20外显子前端插入 |
注：EGFR20ins突变类型包括前端插入突变（位于C螺旋的G1u762-Tyr764）和后端插入突变（位于C螺旋之后的Met766-Cys775），一般认为，前端插入趋于原发，与疾病控制有关，后端插入跟EGFR-TKI耐药有关，但不是绝对的。
[1]VanVeggel B,etal.J Afatinib and Cetuximab in Four Patients With EGFR Exon 20Insertion-Positive Advanced NSCLC. Thorac Oncol. 2018Aug;13(8):1222-1226.
[2] WenfengFang,etal. EGFR Exon 20 Insertion Mutations and Response to Osimertinib inNon-Small-Cell Lung Cancer. BMC Cancer, 19 (1), 595.
相关服务：
- 类器官模型构建服务
- 类器官模型鉴定相关检测服务
- 细胞药效检测服务
- 药物协同效应检测服务
- PDOX小鼠模型体内药效检测服务
