靶向claudin18.2的药物研发模型：胃癌类器官
胃癌被认为是全世界最难治愈的癌症之一，其死亡率在癌症中排名第三。在晚期或转移性胃癌或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者中，中位总生存期（mOS）不超过10个月。近年来，人类表皮生长因子受体2（HER-2）靶向治疗和免疫检查点抑制剂已经为特定人群带来福音，但在进展期胃癌中寻找其他靶点势在必行。
胃癌基因新兴靶点Claudin18.2
Claudin18.2属于紧密连接蛋白家族中的一种亚型，在多种肿瘤组织中高度表达，比如胃癌(60%~80%)、胰腺癌(50%)、食管癌(30%~50%)和肺癌(40%~60%)等，但是在正常组织中几乎没有表达，因而具有出色的治疗潜力。据报道，在正常生理状态下，CLDN18.2仅在胃粘膜上已分化的上皮细胞中表达，而在其它的健康组织中均无表达，即使是在胃癌转移病灶中Claudin18.2同样有较高的表达水平，这样的特点使Claudin18.2成为了一个颇具潜力的靶向治疗与免疫治疗新靶标。
Claudin18.2靶向治疗现状
表1 部分claudin18.2靶向药物信息
| 名称 | 适应症 | 药企名称 |
|---|---|---|
| Zolbetuximab | 晚期胃及胃食管结合部癌 | Ganymed |
| AB011 | 实体瘤 | 科济生物 |
| IMAB362 | 实体瘤 | 安斯泰来 |
| TST001 | 实体瘤 | 创胜集团 |
| CT041 | 胃及胃食管结合部癌或胰腺腺癌 | 科济生物 |
| AMG910 | 胃及胃食管结合部癌 | 安进 百济神州 |
| LCAR-C182A Cells | 胃癌、胰腺癌 | 南京传奇 |
| ASKB589 | 恶性实体瘤 | 奥赛康药业 |
| GB7004 | 胃癌 | 吉凯基因 |
| BNT212 | 胰腺癌 | BIONTECH |
| DR30303 | 胃癌 | 道尔生物 |
| DR30310 | 实体瘤 | 道尔生物 |
| SPX-301 | 胃及胃食管结合部癌 | Sparx Therapeutics |
| SPX-101 | 胃及胃食管结合部癌 | Sparx Therapeutics |
除了上述企业之外，天广实、健信生物、瑞阳制药、南京圣和等多家企业也在开展claudin18.2靶点的临床前研究。目前，无论是抗体，还是细胞疗法，都已成为肿瘤免疫疗法发展的热门方向。针对Claudin18.2靶点，国内外药企的竞争十分激烈。
类器官作为疾病的良好研究模型，对新药研发、肿瘤精准治疗等都有重要应用价值。2018年， Gut杂质在线发表的一篇“AComprehensive Human Gastric Cancer Organoid Biobank Captures TumorSubtype Heterogeneity and Enables TherapeuticScreening”文章表明，胃癌类器官在体外长期培养仍可保持病人的肿瘤突变特性，能很好的模拟胃癌的生物学行为，同时研究者证实利用胃癌类器官可以试验靶点指导下的靶向治疗。
含claudin18.2蛋白表达的胃癌类器官
近期，科途医学成功建立了具有claudin18.2蛋白表达的胃癌类器官样本库。该胃癌类器官模型样本库平台的建立，可为广大科研院所及药企提供胃癌发病机理、靶向药物筛选、新药研发和靶向治疗等CRO服务，其中部分产品信息列表见表2。
表2 部分含claudin18.2蛋白表达的胃癌类器官产品信息表
| 产品编号 | 癌肿 | claudin18.2蛋白表达情况 |
|---|---|---|
| KO-47650 | 胃癌 | 阳性 |
| KO-99213 | 胃癌 | 阳性 |
| KO-64927 | 胃癌 | 阳性 |
| KO-90212 | 胃癌 | 阳性 |
| KO-65478 | 胃癌 | 阳性 |
| KO-54814 | 胃癌 | 阳性 |
| KO-97043 | 胃癌 | 阳性 |
| KO-39960 | 胃癌 | 阳性 |
| KO-59006 | 胃癌 | 阳性 |
产品库特点：
- 每例类器官样本均可在体外连续传代、冻存培养；
- 长期培养仍能保持其基因及突变稳定性；
- 与原肿瘤组织高度相似的生物学特征及遗传特性；
- 遗传背景多样，具有丰富的个体异质性；
- 组织形态各异，具有不同的基因组变异类型；
- 涵盖不同性别、年龄、生活习惯、治疗情况等来源；
注：1：阴性对照（NIH3T3细胞）；3：阳性对照（SGC7901）；2、4：两种胃癌类器官
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