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膀胱癌类器官模型构建新突破根据临床试验相关数据报道称，化疗和免疫治疗中存在治疗后复发或进展、缓解率较低等现象，而靶向药物治疗的疗效更值得期待。  膀胱癌靶向药物的研发进展 目前，Atezolizumab、Durvalumab、Avelumab、Pembrolizumab、Nivolumab可作为以铂类药物为基础的化疗无效后的二线治疗手段，而Atezolizumab、Pembrolizumab可作为不适合铂类药物为基础的化疗患者的一线治疗选择。 2019年4月12日，FDA批准Balversa用于治疗携带有FGFR3或FGFR2突变的铂类化疗后疾病进展的局部晚期或转移性膀胱癌成人患者，成为首款获批针对转移性膀胱癌的靶向药物。该药2期临床试验结果显示：99名晚期FGFR基因突变的膀胱癌患者接受靶向治疗后ORR为40%：CR3% + PR 37%[1]。
Erdafitinib在局部进展或转移性UC中的应用（NEJM，IF=70.67） 2019年12月19日，FDA又批准抗体药物偶联物（ADC）Padcev，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，主要包括既往已接受一种PD-1/L1抑制剂治疗、并且在新辅助/辅助治疗或在局部晚期或转移性疾病治疗中已接受了一种含铂化疗方案的患者，Padcev也成为了首个获批治疗UC的ADC药物[2]。 FGFR抑制剂研发现状 据报道，膀胱癌与患者膀胱或整个尿道(下尿道内膜)的基因突变有关。其中纤维母细胞生长因子(FGFR)突变在复发和难治性膀胱癌患者中约占五分之一，因此对于具有FGFR基因突变的膀胱癌患者，FGFR成为有潜力的治疗靶点，也被作为“不限癌种”靶点之一。
Mechanismsof pathogenic cancer cell FGF signalling[3] 表2 FGFR靶向抑制剂部分研发信息汇总
不同突变类型的膀胱癌类器官模型 目前科途医学已成功培养出多例能够维持原组织遗传表型的膀胱癌类器官模型，具备完整的NGS测序信息，其中包括FGFR突变、PIK3CA突变等与癌症的发生、发展关键基因突变。膀胱癌类器官可用于膀胱癌致病机理、耐药机制及药物有效性的研究，相关产品信息见表3： 表3 膀胱癌类器官模型信息表
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[1] Loriot Yohann,Necchi Andrea,Park Se Hoon et al. Erdafitinib in Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma.[J] .N. Engl. J. Med., 2019, 381: 338-348. [2] FDA Grants Accelerated Approval to Astellas and Seattle Genetics PADCEV™ (enfortumab vedotin-ejfv) for People with Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer, the Most Common Type of Bladder Cancer. [3] Turner N , Grose R . Fibroblast growth factor signalling: from development to cancer[J]. Nature Reviews Cancer.
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