胰腺癌类器官疾病模型精选指南 2022 V2.2

胰腺癌是最致命的癌症之⼀，现有药物治疗⼿段⾮常有限，整体五年⽣存率仅为9.3％，被称为“癌中之王”。 全球每年胰腺癌致死的病人超过40万人。

图1：胰腺癌类型

目前临床上将胰腺癌病理分为导管腺癌、胰母细胞瘤、大嗜酸性颗粒细胞性癌、腺泡细胞癌等，其中85%～90%为胰腺导管腺癌。

胰腺癌凶险的预后与其生物学行为密切相关，因此建立理想的胰腺癌体内体外疾病模型，在疾病模型中模拟人类胰腺癌细胞的恶性转化、浸润、侵袭、远处转移等病理过程，探索其关键分子机制、改善诊治策略及患者预后具有重要意义，是胰腺癌基础研究的热点课题。

目前常用的胰腺癌疾病模型有：胰腺癌细胞系模型、胰腺癌小鼠移植瘤动物模型（胰腺癌PDX模型）、胰腺癌类器官细胞模型（胰腺癌PDO模型）等。胰腺癌细胞系包括Paca-2、SW1990、Patu8988、Bxpc-3、Capan-1/2、Aspc-1、jr305、PC-3等。

美国Dana-Farber癌症研究所Qian等报告，在手术切除的胰腺癌患者中，KRAS、CDKN2A、SMAD4和TP53这4种主要驱动基因的改变与患者转归相关。

其他更多的研究也表明，约90%的胰腺癌患者存在KRAS基因突变，KRAS 突变与胰腺癌患者预后不良有关，KRAS突变胰腺癌患者的无病生存期和总生存期均低于KRAS野生型胰腺癌患者。而KRAS蛋白是一种无特征、近乎球形的结构，无明显的结合位点，很难合成一种能靶向结合并抑制其活性的化合物。

2021年5月29日，美国食品和药物管理局（US FDA）批准抗癌药物Sotorasib（AMG 510）上市，Sotorasib是针对KRAS G12C的靶向药，在KRAS突变的胰腺癌患者中，KARS G12C突变率约为2%。在Sotorasib Ⅰ期临床试验中，11例KRAS G12C突变的胰腺癌患者，1例出现部分缓解（PR），8例病情稳定（SD），疾病控制率高达82%。

科途医学目前已成功新构建出一批胰腺癌类器官模型（PDO）及胰腺癌PDOX小鼠模型，并且对模型进行了以下验证：

   图4：胰腺癌类器官PDOX小鼠体内快速成瘤数据