胃癌类器官模型精选

胃癌是源于胃黏膜上皮细胞的癌肿，最常见的病理类型为腺癌。我国国家癌症中心的数据表明，2019年我国胃癌发病率与死亡率分别位于所有恶性肿瘤的第二位和第三位，远高于世界平均水平。晚期胃癌缺乏有效治疗手段，5年生存率不足30%且80%～90%的胃癌患者肿瘤会进展至晚期而无法手术或在术后5年内复发。

进展期胃癌的治疗仍然任重而道，近几年，分子靶向药物的开发和临床试验成为胃癌领域研究的热点，但由于胃癌的高度异质性、缺乏明确的组织或血清学标志物以及靶向药物快速耐药的产生等，胃癌分子靶向治疗临床研究结果很大程度上不尽人意。自2014年Opdivo首次被FDA批准用于二线治疗非小细胞肺癌以来，免疫治疗在多种肿瘤包括胃癌治疗研究中如火如荼开展,目前已有Opdivo和Keytruda被批准用于进展期胃癌的三线治疗。

胃癌有其独特规律,异质性强,目前对该癌种的认识还很有限，利用创新性类器官研究模型，在研究胃癌病因学及靶向治疗的基础上对靶向诊断开展更深入的研究，发现更多特异性生物学标记物对胃癌进行细致化的分型，同时开展靶向药物临床疗效预测, 对提高进展期胃癌的治疗效果有重要的转化医学意义。

细胞系、动物模型及患者来源的肿瘤异种移植模型，均缺乏表征胃癌发生发展的特性，使胃癌发病机制研究与治疗药物的开发受到一定限制，胃癌类器官模型可弥补传统细胞与动物模型的不足。对疾病进行分期、病理分型以及基因测序技术的发展与分子分型的提出虽然有助于指导胃癌患者的临床用药，但是仍需有效的工具来支持预测特定个体对药物的反应。通过构建胃癌类器官可直接针对患者来源胃癌样本开展研究，传代稳定性好，而且患者组织来源的类器官培养保存了原始肿瘤的组织结构、基因表达和基因组全景图，为患者提供了一个可实时评估药效的模型，基于此模型的相关实验数据可迅速转化为临床决策依据。

图1：胃癌及进展分期图示

印戒细胞胃癌(SRCC)

胃印戒细胞癌（gastric signet ring cell carcinoma），又称胃粘液细胞癌，是胃癌的一种特殊病理类型，其癌细胞内充满大量粘液，细胞核偏向一侧，外形酷似一枚戒指，故而得名。印戒细胞癌发病率约占胃癌的9.9%，侵袭力强病程进展快，恶性程度高，自然病程仅为3～6个月，中位生存期（n = 235）为26.3个月，是恶性程度极高的胃癌之一。胃印戒细胞癌细胞缺少细胞粘附分子（E-cadherin），具有高浸润转移生物学特征。另外，作为粘液肿瘤，印戒细胞癌产生的分泌物也是外泌体和生物标志物研究的对象。

图2：胃印戒细胞癌（gastric signet ring cell carcinoma）图示

胃癌类器官疾病模型

科途医学目前已成功新构建出一批胃癌类器官模型（PDO）及部分胃癌PDOX小鼠模型，并且对模型进行了以下验证：

• 模型的组织病理学结构（HE&IHC）

• 模型的连续多代次稳定扩增和传代性能

• 部分胃癌类器官体内成瘤模型构建，PDOX模型
  

• OncoCode Panel（673基因）NGS 检测

• 部分胃癌类器官模型有自体配对的免疫细胞

这些胃癌类器官模型可作为胃癌生物标志物发现与鉴定、胃癌药物研发及胃癌临床医学转化研究的工具，为新药研发企业及各大科研院所提供相关的研发技术服务。

胃癌类器官疾病模型的验证数据展示（PDO模型和PDOX模型）

图3：胃癌类器官模型（KO-99213和KO-24540）的典型明场照片

图4：胃癌类器官模型（KO-42212和KO-41277）的典型HE染色照片

图5：印戒细胞胃癌(SRCC)类器官模型（KO-47650和KO-97876）的细胞染色照片

图6：胃癌类器官KO-66744 PDOX小鼠体内快速成瘤数据

图7：胃癌类器官KO-66744 PDOX小鼠体内成瘤照片

图8：胃癌类器官PDOX小鼠模型（KO-99213和KO41277）的典型HE染色照片

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