卵巢癌类器官疾病模型

卵巢癌疾病研究

卵巢恶性肿瘤是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，其发病率仅次于宫颈癌和子宫内膜癌而列居第三位。其中上皮性肿瘤占原发性卵巢肿瘤的 50%-70%，其恶性类型占卵巢恶性肿瘤的 85%-90%。卵巢癌组织类型主要有交界性肿瘤、浆液性癌、内膜样癌、透明细胞癌、黏液性癌。

BRCA、HRD基因突变与PARP抑制剂

早在1990年代就已发现BRCA基因突变与卵巢癌家族发病风险相关，之后10多年的研究更是确立了BRCA基因在细胞分化过程中对于维护染色体的结构和稳定性的重要作用。起初，我们用HRD来描述具有BRCA1和BRCA2基因突变患者表现出的无法通过精准的HR通路来修复DSBs的状态，随着研究的深入，我们发现HR通路中其他基因的突变、表观遗传学的改变乃至一些目前无法确认的机理同样会导致HRD。

图1：高级别浆液性腺癌HGSOC中HR基因通路变异情况

腺苷二磷酸核糖聚合酶（poly ADP-ribosepolymerase，PARP）作为DNA断裂的感受器，在DNA损伤后被激活，识别并结合到DNA断裂部位，参与肿瘤细胞的DNA单链损伤修复。对于存在HR修复功能异常的肿瘤，PARP抑制剂（PARP inhibitor，PARPi）通过抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA复合物的形成，导致肿瘤细胞DNA损伤修复障碍和促发肿瘤细胞凋亡。

卵巢癌其他基因突变

除HR基因通路突变外，卵巢癌患者存在DNA拷贝数异常，涉及到的基因有CCNE1，MYC，MDS1等。此外，TP53、BRAF、KRAS、PI3KCA、ARID1A、PTEN、NOTCH等基因突变也非常常见。

卵巢癌类器官疾病模型

目前，PDX 模型在上皮性卵巢癌的研究中非常有限，仅限于模型建立及化疗反应观察等的初期阶段。Colombo 等成功建立了35 例卵巢癌PDX 模型，是截止目前建立的较大规模卵巢癌PDX 疾病模型资源。而卵巢癌病理类型多样，异质性特征明显。目前对其异质性特点了解较少，从而导致卵巢癌临床诊治水平的提高进入了瓶颈阶段。建立更多患者来源的疾病模型会极大的推动这一疾病领域的研究进展。

科途医学目前已成功新构建出一批卵巢癌类器官模型（PDO）及卵巢癌PDOX小鼠模型，并且对模型进行了以下验证：

• 模型的组织病理学结构（HE&IHC）

• 模型的连续多代次稳定扩增和传代性能

• 部分卵巢癌类器官体内成瘤模型构建，PDOX模型
  

• OncoCode Panel（673基因）NGS 检测

• 卵巢癌类器官模型对PARP抑制剂奥拉帕利(Olaparib)敏感性检测

这些卵巢癌类器官模型可作为卵巢癌生物标志物发现与鉴定、卵巢癌药物研发及卵巢癌临床医学转化研究的工具，为新药研发企业及各大科研院所提供相关的研发技术服务。

卵巢癌类器官疾病模型的验证数据展示（PDO模型和PDOX模型）

图1：卵巢癌类器官模型的典型明场照片

图2：卵巢癌类器官模型的典型HE染色照片

图3：卵巢癌类器官PDOX小鼠体内成瘤照片

图4：卵巢癌类器官PDOX小鼠模型的典型HE染色照片

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