胃癌类器官模型

科途医学目前已成功构建出一批胃癌类器官模型(PDO)

模型进行了以下验证:

  • 模型的组织病理学结构(HE&IHC)
  • 模型的连续多代次稳定扩增和传代性能
  • 部分胃癌类器官体内成瘤模型构建,PDOX模型
  • OncoCode Panel(673基因)NGS 检测
  • 部分胃癌类器官模型有自体配对的免疫细胞

这些胃癌类器官模型可作为胃癌生物标志物发现与鉴定、胃癌药物研发及胃癌临床医学转化研究的工具,为新药研发企业及各大科研院所提供相关的研发技术服务。

胃癌疾病研究及疾病模型

胃癌是源于胃黏膜上皮细胞的癌肿,最常见的病理类型为腺癌。我国国家癌症中心的数据表明,2019年我国胃癌发病率与死亡率分别位于所有恶性肿瘤的第二位和第三位,远高于世界平均水平。晚期胃癌缺乏有效治疗手段,5年生存率不足30%且80%~90%的胃癌患者肿瘤会进展至晚期而无法手术或在术后5年内复发。

胃癌根据病理类型分为腺癌、印戒细胞癌、腺鳞癌、髓样癌、未分化细胞癌。

进展期胃癌的治疗仍然任重而道,近几年,分子靶向药物的开发和临床试验成为胃癌领域研究的热点,但由于胃癌的高度异质性、缺乏明确的组织或血清学标志物以及靶向药物快速耐药的产生等,胃癌分子靶向治疗临床研究结果很大程度上不尽人意。自2014年Opdivo首次被FDA批准用于二线治疗非小细胞肺癌以来,免疫治疗在多种肿瘤包括胃癌治疗研究中如火如荼开展,目前已有Opdivo和Keytruda被批准用于进展期胃癌的三线治疗。

胃癌有其独特规律,异质性强,目前对该癌种的认识还很有限,利用创新性类器官研究模型,在研究胃癌病因学及靶向治疗的基础上对靶向诊断开展更深入的研究,发现更多特异性生物学标记物对胃癌进行细致化的分型,同时开展靶向药物临床疗效预测, 对提高进展期胃癌的治疗效果有重要的转化医学意义。

图1:胃癌及进展分期图示

细胞系、动物模型及患者来源的肿瘤异种移植模型,均缺乏表征胃癌发生发展的特性,使胃癌发病机制研究与治疗药物的开发受到一定限制,胃癌类器官模型可弥补传统细胞与动物模型的不足。对疾病进行分期、病理分型以及基因测序技术的发展与分子分型的提出虽然有助于指导胃癌患者的临床用药,但是仍需有效的工具来支持预测特定个体对药物的反应。通过构建胃癌类器官可直接针对患者来源胃癌样本开展研究,传代稳定性好,而且患者组织来源的类器官培养保存了原始肿瘤的组织结构、基因表达和基因组全景图,为患者提供了一个可实时评估药效的模型,基于此模型的相关实验数据可迅速转化为临床决策依据。

印戒细胞胃癌(SRCC)

胃印戒细胞癌(gastric signet ring cell carcinoma),又称胃粘液细胞癌,是胃癌的一种特殊病理类型,其癌细胞内充满大量粘液,细胞核偏向一侧,外形酷似一枚戒指,故而得名。印戒细胞癌发病率约占胃癌的9.9%,侵袭力强病程进展快,恶性程度高,自然病程仅为3~6个月,中位生存期(n = 235)为26.3个月,是恶性程度极高的胃癌之一。胃印戒细胞癌细胞缺少细胞粘附分子(E-cadherin),具有高浸润转移生物学特征。另外,作为粘液肿瘤,印戒细胞癌产生的分泌物也是外泌体和生物标志物研究的对象。

图2:胃印戒细胞癌(gastric signet ring cell carcinoma)图
胃癌类器官疾病模型

科途医学目前已成功新构建出一批胃癌类器官模型(PDO)及部分胃癌PDOX小鼠模型,并且对模型进行了以下验证:

  • 模型的组织病理学结构(HE&IHC)
  • 模型的连续多代次稳定扩增和传代性能
  • 部分胃癌类器官体内成瘤模型构建,PDOX模型
  • OncoCode Panel(673基因)NGS 检测
  • 部分胃癌类器官模型有自体配对的免疫细胞

这些胃癌类器官模型可作为胃癌生物标志物发现与鉴定、胃癌药物研发及胃癌临床医学转化研究的工具,为新药研发企业及各大科研院所提供相关的研发技术服务。

胃癌类器官疾病模型的验证数据展示(PDO模型和PDOX模型)

图3:胃癌类器官模型(KO-99213和KO-24540)的典型明场照片
图4:胃癌类器官模型(KO-42212和KO-41277)的典型HE染色照片
图5:印戒细胞胃癌(SRCC)类器官模型(KO-47650和KO-97876)的细胞染色照片
图6:胃癌类器官KO-66744 PDOX小鼠体内快速成瘤数据
图7:胃癌类器官KO-66744 PDOX小鼠体内成瘤照片
图8:胃癌类器官PDOX小鼠模型(KO-99213和KO41277)的典型HE染色照片
胃癌类器官模型精选产品列表
CAT#瘤种Pathogenic Mutations
(NGS 二代测序)
一线治疗方案进展PDOX配对免疫细胞
KO-24540胃癌APC R1114*/ TP53 H179Y/

CDK6/MET/MYC Amplification
Y
KO-26311胃癌APC T1556Nfs*3/ ESR1 R548H/B2M L15Ffs*41/ TP53 R306*/

SMAD4 S432Kfs*8/ MEF2B K25T/

ERBB2/MYC/CCNE1 Amplification
Y
KO-50099胃癌ARID1A P728Rfs*9/ FH R87H/

FRS2/MDM2 Amplification
YY
KO-38126胃癌ARID1A Q1493*
KO-21137胃癌ARID1A Q944*/ MSH6 S549F/ KIT M618I/

KRAS G12C/ PRKCG A461T
KO-36963胃癌BCL2L11 G156R/ERCC4 V756MYY
KO-54815胃癌DPYD R696H/ MDM4 K374Q/

PREX2 R280*/ CYP2C8 D397N
KO-62530胃癌ERBB2 R190QYY
KO-64927胃癌ERBB2 R678Q
KO-81298胃癌FGFR4 A360T/ KRAS D33E
KO-54814胃癌FH R3G/ FBXW7 G397D/ PREX2 L50V/ TP53 S215R
KO-39960胃癌IL7R Y201*/ KMT2D R4212Q/

FOXO1 D82N/ TP53 Q104*/

FGFR2 Amplification
YY
KO-79913胃癌INPP4A D311N/ IDH2 R140QYY
KO-56706胃癌KRAS V14IYY
KO-63554胃癌MLH1 R385C/ MYB R481Q/ERBB2 P378L/

GNA13 R331Q/ PIK3C3 I110V
Y
KO-34024胃癌MRE11 E494KY
KO-47351胃癌NOTCH2 D1760N/ RPS6KB2 G284D/ MAP2K1 I103NYY
KO-99213胃癌PIK3CA E545K/ KRAS G12C/

TP53 R248Q/ ERBB2 R678Q
Y
KO-65493胃癌/林奇综合征PIK3CA H1047Y/ FGFR2 Y375C/

TP53 R175H/ MSH6 F1088Sfs*2/

MSH3 K383Rfs*32/ ATM K1773Sfs*3/ RB1 V654Cfs*4
Y
KO-33820胃癌PIK3CA V71I/MAGI2 A171V/ PAX5 V26G/

HSP90AA1/LTK Amplification
YY
KO-66744胃癌TP53 I254Sfs*91Y
KO-77493胃癌TP53 R248QYYY
KO-41277胃癌TP53 Y220C

CCND1Amplification
Y
KO-90212胃癌TP63 R618QY
KO-65478胃癌XPO1 E571K/ CDKN2A R80*/ KRAS G12DYYY
KO-30403胃癌YES1 R274Q / PTPRT T898M/ PTPRT R889QY
KO-69436胃癌/印戒细胞癌CDK6/IGF1R/PAX3 AmplificationYY
KO-97876胃癌/印戒细胞癌HDAC1 E455delYY
KO-50400胃癌/印戒细胞癌NRAS Q61K/ MAP2K1 K57T/

ARID1A Y752*/ PDCD1 L79Afs*27/

TET2 R1926H/ CDH1 K440N/

LYN/PREX2/PRKDC/SOX17 Amplification
YYY
KO-47650胃癌/印戒细胞癌TP53 H179D/

MYC/VEGFA/CCND3 Amplification
YY
KO-20938胃癌/胃间质瘤C-KIT W557G
KO-49333胃癌HIST3H3 R54CYY
KO-63263胃癌NOTCH1 Y550*/ HRAS A59T
KO-42212胃癌TBDY
KO-32232胃癌TBDY
OrganoPro™ 胃癌类器官培养试剂盒

产品说明:

胃癌OrganoPro™ 类器官培养基产品系列是科途医学基于Simumatrix技术平台,通过工业化高通量筛选,针对中国高发的肿瘤类型进行培养基优化筛选而开发类器官培养基产品。
产品规格:
  • CAT#:KGS-100 / KGS-500   规格:1Kit
OrganoPro™ 常规组织酶解液试剂盒

产品说明:

将肿瘤组织经过机械剪碎后,使用组织酶解液可以消化各种不同组织或器官中的细胞外基质。通过酶解,肿瘤组织可以被分散成寡细胞团或单细胞悬液,以实现高效分离肿瘤细胞、间质细胞和肿瘤浸润性淋巴细胞等,同时尽可能保留细胞表面受体的完整性,减少对细胞膜的损伤。
酶解消化后,通过细胞滤网的粗滤,可以去除细胞悬液中残留的大颗粒物和杂质。分离后的细胞悬液可用于类器官或原代细胞培养、细胞分选、淋巴细胞提取等后续实验。

产品规格:
  • CAT#:K2O-EMC    规格:1Kit

联系科途医学使用以上产品或服务:

技术服务咨询:info@K2Oncology.com
客服电话:010-56538985