结直肠癌类器官模型

科途医学目前已成功构建出一批结直肠癌类器官模型(PDO)及部分结直肠癌PDOX小鼠模型

模型进行了以下验证:

  • 模型的组织病理学结构(HE&IHC)
  • 模型的连续多代次稳定扩增和传代性能
  • 部分结直肠癌类器官体内成瘤模型构建,PDOX模型
  • OncoCode Panel(673基因)NGS 检测

这些结直肠癌类器官模型可作为结直肠癌生物标志物发现与鉴定、结直肠癌药物研发及结直肠癌临床医学转化研究的工具,为新药研发企业及各大科研院所提供相关的研发技术服务。

结直肠癌疾病研究及疾病模型

结直肠癌包括结肠癌与直肠癌,在我国以直肠癌最为常见,其次为结肠癌。近年来,我国结直肠癌发病率、死亡率均呈明显上升趋势。根据2021年GLOBOCAN发表的最新数据:2020年在全球范围内,结直肠癌是第三位最常见恶性肿瘤,是第二位最常见恶性肿瘤致死原因。

结直肠癌按照解剖部位分为直肠癌、左半结肠癌、右半结肠癌;按照大体分型分为溃疡型、隆起型、浸润型;按组织学分型分为腺癌、腺鳞癌、未分化癌,其中,腺癌为结直肠癌中最常见的病理类型。

图1:结直肠癌及进展分期图示

对于结直肠癌的肿瘤生物学行为研究,传统的细胞系模型和动物模型已成为阻碍日益完善的高通量组学研究应用于临床的绊脚石。自2009年Hans Clevers团队在Nature期刊上发表首次在体外培养成功的结直肠上皮类器官,结直肠癌类器官已成为类器官模型中成功率最高的肿瘤体外模型。

结直肠癌林奇综合征(Lynch syndrome)

林奇综合征(Lynch)又称遗传性非息肉性大肠癌(HNPCC),是常染色体显性遗传病,主要由错配修复基因(MMR)的突变引起。林奇综合征阳性者患大肠癌、胃癌、子宫内膜癌等多种肿瘤的风险增高,其中患大肠癌的风险高达80%,是最常见的一种遗传性大肠癌综合征。

分子诊断是确诊林奇综合征的最有效方法。结直肠癌遗传易感基因筛查中针对林奇综合征的基因为:MLH1/MLH2/MSH6/PMS2/EPCAM。

结直肠癌类器官疾病模型

科途医学目前已成功新构建出一批结直肠癌类器官模型(PDO)及部分结直肠癌PDOX小鼠模型,并且对模型进行了以下验证:

  • 模型的组织病理学结构(HE&IHC)
  • 模型的连续多代次稳定扩增和传代性能
  • 部分结直肠癌类器官体内成瘤模型构建,PDOX模型
  • OncoCode Panel(673基因)NGS 检测

这些结直肠癌类器官模型可作为结直肠癌生物标志物发现与鉴定、结直肠癌药物研发及结直肠癌临床医学转化研究的工具,为新药研发企业及各大科研院所提供相关的研发技术服务。

结直肠癌类器官疾病模型的验证数据展示(PDO模型和PDOX模型)
图2:结直肠癌类器官模型(KO-12448,40X放大及KO-12768,100X放大)的典型明场照片
图3:结直肠癌类器官模型(KO-27999及KO-28164)的典型HE染色照片
图4:结直肠癌类器官KO-27999 PDOX小鼠体内快速成瘤数据
图5:结直肠癌类器官KO-27999 PDOX小鼠体内成瘤照片
图6:结直肠癌类器官KO-27999 PDOX小鼠模型的典型HE染色照片
结直肠癌类器官模型精选产品列表
CAT#瘤种Pathogenic Mutations

(NGS 二代测序)
一线治疗方案进展PDOX
KO-81483结直肠癌APC Q1328*/APC Q1406*/
KRAS K117N/ KRAS G13D/ TP53 E258G/ERBB2 R536W

KO-83993结直肠癌KRAS G12A/APC W423*/APC Q1429*/
KO-84513结直肠癌APOB Q3432E/ CDKN1B Q147HY
KO-12448结直肠癌ATR A880T/ CDKN2A P11T/Y
KO-42491结直肠癌EOMES A130del/ PIK3CA R38G/ ERAP1 R906H/

PTEN T319Yfs*6/APC R1114*/ APC T1556Nfs*3/

KRAS G12S/ TP53 R175H
Y
KO-60498结直肠癌FAT1 D4331H/ APC R302*/ APC I1418*/

ZBTB2 T494M/ KRAS D153V/ BCL2 G203S
KO-27393结直肠癌FGFR1 R220C/ FGFR2 S789YY
KO-17748结直肠癌GRIN2A P594S
KO-79034结直肠癌IGF1R R1353C/ POLD1 R174Q
KO-12768结直肠癌IKBKE G78R/ AKT3 R220H/LRP1B E145*/

ERBB4 R838*/EPHB1 R691W/

KRAS G13D/ TP53 P278R
Y
KO-67174结直肠癌/林奇综合征JAK1 L465P/JAK1 L431Vfs*22/

MSH6 F1088Lfs*5/ MLH1 A438Cfs*2/

MSH3 K383Rfs*32/ BRCA1 Y655Vfs*18/

TMB High
Y
KO-78768结直肠癌KRAS G12DY
KO-79496结直肠癌KRAS G12D/ MAX P2249L/

GNAS R201H/ RBM10 P387Tfs*12
Y
KO-36768结直肠癌KRAS K117N/ TP53 R196*Y
KO-90517结直肠癌MSH2 H839R/ NTRK3 D499N
KO-31515结直肠癌NRAS G12D/ DDR2 R668H/

APC Q1406Afs*5/ TP53 S240R
Y
KO-27999结直肠癌PIK3CA E545G / CTNNB1 S45FY
KO-71161结直肠癌APC W1049*/ APC S1415Kfs*8/ATM R337H/

KRAS G12A/ GLI1 R558H/ SMARCA4 P139L/

AURKA/BCL2L1/CD40/DNMT3B/GNAS/NCOA3 Amplification
KO-58803结直肠癌POLE A724V/ AKT2 Y154CY
KO-63841结直肠癌RET D631N/ FRS2 R152Q
KO-36324结直肠癌SPEN D1234N/ APC S1356*/ EPHA7 G993*/

TET1 A105V/ GRIN2A A1395V/ TP53 W91*/

ARFRP1 Amplification
KO-45729结直肠癌SPEN P2249L/EPHA3 P599Q/ APC E941*/

KRAS T58I/ TP53 R196*/ TP53 V122Cfs*27/

FGFR1/WHSC1L1 Amplification
KO-76654结直肠癌SPTA1 R1224W/ APC Q1328*/ RSPO2 R54Q/

IDH2 V50M/ TP53 R273H/

CDK8/MYC Amplification
KO-28164结直肠癌TP73 A489T/ APC N965Vfs*14/ APC L1489Yfs*18/

TP53 Y220C/ RNF43 R219C/ BRIP1 I504Nfs*7
Y
OrganoPro™ 结直肠癌类器官培养试剂盒

产品说明:

结直肠癌OrganoPro™类器官培养基产品系列是科途医学基于Simumatrix技术平台,通过工业化高通量筛选,针对中国高发的肿瘤类型进行培养基优化筛选而开发类器官培养基产品。
 
产品规格:
  • CAT#:KCO-100 / KCO-500  规格:1Kit
OrganoPro™ 组织酶解液试剂盒

产品说明:

将肿瘤组织经过机械剪碎后,使用组织酶解液可以消化各种不同组织或器官中的细胞外基质。通过酶解,肿瘤组织可以被分散成寡细胞团或单细胞悬液,以实现高效分离肿瘤细胞、间质细胞和肿瘤浸润性淋巴细胞等,同时尽可能保留细胞表面受体的完整性,减少对细胞膜的损伤。
酶解消化后,通过细胞滤网的粗滤,可以去除细胞悬液中残留的大颗粒物和杂质。分离后的细胞悬液可用于类器官或原代细胞培养、细胞分选、淋巴细胞提取等后续实验。

 
产品规格:
  • CAT#:K2O-EMC 规格:1Kit

联系科途医学使用以上产品或服务:

技术服务咨询:info@K2Oncology.com
客服电话:010-56538985