疾病模型精选

膀胱癌类器官模型

2023年1月31日
科途医学目前已成功构建一批维持原组织遗传表型的膀胱癌类器官模型，包括FGFR、PIK3CA等基因突变模型

模型进行了以下验证：

  • 模型的组织病理学结构（HE&IHC）
  • 模型的连续多代次稳定扩增和传代性能
  • 部分膀胱癌类器官体内成瘤模型构建，PDOX模型
  • OncoCode Panel（673基因）NGS 检测

这些膀胱癌类器官模型具备完整的NGS测序信息，其中包括FGFR突变、PIK3CA突变等与癌症的发生、发展关键基因突变。膀胱癌类器官可用于膀胱癌致病机理、耐药机制及药物有效性的研究。

膀胱癌是起源于膀胱尿路上皮的恶性肿瘤，是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，主要包括尿路上皮（移行细胞）癌、鳞状细胞癌和腺癌，其中，膀胱尿路上皮癌（UC）最为常见，占膀胱癌的90%以上。据报道，膀胱癌的发病率为6.6/10万，男性的发病率为女性的3到4倍，其中晚期膀胱癌患者的长期生存率很低，大约仅有5%的转移性膀胱癌患者存活5年或更长时间。

根据临床试验相关数据报道称，化疗和免疫治疗中存在治疗后复发或进展、缓解率较低等现象，而靶向药物治疗的疗效更值得期待。

膀胱癌靶向药物的研发进展

目前，Atezolizumab、Durvalumab、Avelumab、Pembrolizumab、Nivolumab可作为以铂类药物为基础的化疗无效后的二线治疗手段，而Atezolizumab、Pembrolizumab可作为不适合铂类药物为基础的化疗患者的一线治疗选择。

2019年4月12日，FDA批准Balversa用于治疗携带有FGFR3或FGFR2突变的铂类化疗后疾病进展的局部晚期或转移性膀胱癌成人患者，成为首款获批针对转移性膀胱癌的靶向药物。该药2期临床试验结果显示：99名晚期FGFR基因突变的膀胱癌患者接受靶向治疗后ORR为40%：CR3% + PR 37%。

图1：Erdafitinib在局部进展或转移性UC中的应用（NEJM，IF=70.67）

2019年12月19日，FDA又批准抗体药物偶联物（ADC）Padcev，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，主要包括既往已接受一种PD-1/L1抑制剂治疗、并且在新辅助/辅助治疗或在局部晚期或转移性疾病治疗中已接受了一种含铂化疗方案的患者，Padcev也成为了首个获批治疗UC的ADC药物[2]。

FGFR抑制剂研发现状

据报道，膀胱癌与患者膀胱或整个尿道(下尿道内膜)的基因突变有关。其中纤维母细胞生长因子(FGFR)突变在复发和难治性膀胱癌患者中约占五分之一，因此对于具有FGFR基因突变的膀胱癌患者，FGFR成为有潜力的治疗靶点，也被作为“不限癌种”靶点之一。

图2：Mechanisms of pathogenic cancer cell FGF signalling

目前，针对FGFR靶向疗法的开发也在迅速发展：

药物名称靶点公司名称
ICP-192FGFR北京诺诚健华医药
PemigatinibFGFR2基因融合或重排Ncyte公司/信达生物
ARQ087FGFR1/2/3ArQule
FisogatinibFGFR4驱动Blueprint Medicines/基石药业
BemarituzumabFGFR2b过度表达再鼎医药
ABSK011FGFR4和誉医药
AZD4547FGFR阿斯利康/和誉医药
Derazantinib
FGFR2基因融合		仑胜医药
3D185FGFR1/2/3思路迪
BPI-17509FGFR1/2/3贝达药业
HMPL-453FGFR1/2/3和黄医药
E7090FGFR2基因融合Eisai
膀胱癌类器官模型精选产品列表
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CAT#癌种Pathogenic MutationsPDOX模型
KO-41723膀胱癌SPTA1 .G505R/PIK3CA E545K/FGFR3 Y373C/FOXO1 P519L/

MED12 G44D/CDKN2A/CDKN2B Deletion		Y
KO-95333膀胱癌SPEN T3048M/PIK3CA E545Q/FGFR3 R248C/FGFR3 Y373C/

KMT2C Q3245*/CHUK Q488*/KMT2D Q3580*		Y
KO-71098膀胱癌MRE11 L473S/TP53 R213*Y
KO-87987膀胱癌ARID1A N1253S/PIK3R3 Q187*/FGFR3 S249C/

ABCB1 V712A/KMT2D S5066F/KMT2D P4439Qfs*2
KO-11583膀胱癌PIK3CA M1043V/TET1 K1019E/

KMT2D E2186*/NF1 K395*
KO-58051膀胱癌PAX5 K87*/NOTCH1 F1693S/KMT2D R2471*/

KMT2D W2049*/ KMT2D W1973*/ KMT2D P868Rfs*10/

NAV3 S984L/TBX3 I294Nfs*33
KO-38636膀胱癌ARID1A P1643Tfs*5/MSH6 M1267T
KO-66736膀胱癌HIST3H3 R64Hfs*2/PIK3CA H1047R/

FGFR3 Y373C/KIT H630Y/CDKN1A D62*
KO-28661膀胱癌FGFR3 S249C/ABCB1 K619E/KMT2C E3845Q/

KDM6A E629K/ KDM6A W632*/STAG2 Q275*
KO-74001膀胱癌NOTCH1 V1307I/MEN1 E429*/

RPS6KB2 D318H/KMT2D Q2473*/NOTCH3 D158N
KO-18819膀胱癌SPEN R762W/ SPEN R3403C/SPTA1 R891*/

FAT1 G2653S/EZH2 p.D189del/MEN1 K427E/FLT3 P893L
KO-93840膀胱癌ERBB4 E133K/KMT2D E1667*/BRCA2 S2522F
KO-82039膀胱癌APC S92C/SH2B3 R398C/KDM6A S1061*
KO-22701膀胱癌BCL10 E74*/PGR R869C/ASXL1 C1204W

OrganoPro™ 膀胱癌类器官培养试剂盒

产品说明：

膀胱癌OrganoPro™ 类器官培养基产品系列是科途医学基于Simumatrix技术平台，通过工业化高通量筛选，针对中国高发的肿瘤类型进行培养基优化筛选而开发类器官培养基产品。

产品规格：
  • CAT#:KUB-100 / KUB-500  规格：1Kit
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OrganoPro™ 组织酶解液试剂盒

产品说明：

将肿瘤组织经过机械剪碎后，使用组织酶解液可以消化各种不同组织 或器官中的细胞外基质。通过酶解，肿瘤组织可以被分散成寡细胞团或单 细胞悬液，以实现高效分离肿瘤细胞、间质细胞和肿瘤浸润性淋巴细胞等， 同时尽可能保留细胞表面受体的完整性，减少对细胞膜的损伤。 酶解消化后，通过细胞滤网的粗滤，可以去除细胞悬液中残留的大颗 粒物和杂质。分离后的细胞悬液可用于类器官或原代细胞培养、细胞分选、 淋巴细胞提取等后续实验。
产品规格：
  • CAT#:K2O-EMC 规格：1Kit
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