药物研发思路的变革--从患者到患者(From Patient To Patient)

医药工业是高风险高收益行业，虽然肿瘤药物的市场利润丰厚，但是一款新药的平均研发成本高达26亿美金，失败的风险非常高。药企的研发成本逐年增加，而相应获批的药物逐年减少，造成单个药物研发的平均成本急剧增加。

巨大而低效的临床试验导致研发成本激增和失败的临床试验的增加，这些成本最终将以药价形式转嫁给患者，很多病人在为对自己无效的药物买单。

据统计，90%以上的新药研发成本在临床开发阶段，临床试验风险增加。得益于临床前毒理模型的建立和人们对毒理的认识，因为毒性失败的晚期临床试验越来越少，而缺乏有效应答，总体应答比例低等药效原因，是药物在临床试验II期和III期失败的最大原因（下图）。所有进入临床试验阶段的药物，只有不到12%的药品最终能够上市销售。新药研发临床前药效模型严重脱离临床患者实际情况和缺少好的生物标志物筛选方法，造成了从临床数据无法预测临床响应。

图示：无法证明疗效是新药临床 II 期和 III期失败的主要原因

新药研发过程中，很多细胞模型已经和疾病真实情况相去甚远。这造成很多临床前看上去非常有希望的项目，进入临床试验阶段却宣告失败。患者来源的疾病模型是新药研发疾病模型的方向，其具有更好的临床相关性、个体多样性和模型丰富性。只有当更多的药物研发模型能从患者来，模拟药物在疾病人群中的真实响应，才能实现更多的药物研发上市，让更多的患者获益这一目标。

精准医药研发模式，是基于患者来源的模型指导的医药研发模式，从临床中来，到临床中去。在临床前阶段，依靠大量高质量疾病原代模型，进行贴近病人的靶向筛选，药理学研究。在临床阶段，通过药物敏感性模型、药物动力学模型、药物代谢模型、基因测序和生物标志物等，预判药物在病人体内的反应，精确筛选入组病人，个性化的选择药物剂量和给药方案，有预见性的开展临床实验。最终实现低入组人数，高应答率，高药效，短临床试验时间，快进入市场的目的。

患者来源的模型是肿瘤新药研发的强大工具，也是未来新药研发模型的趋势。功能性检测指导临床试验，将进一步加快新药研发的进程。