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卵巢癌类器官疾病模型

卵巢癌疾病研究


卵巢恶性肿瘤是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一,其发病率仅次于宫颈癌和子宫内膜癌而列居第三位。其中上皮性肿瘤占原发性卵巢肿瘤的 50%-70%,其恶性类型占卵巢恶性肿瘤的 85%-90%。卵巢癌组织类型主要有交界性肿瘤、浆液性癌、内膜样癌、透明细胞癌、黏液性癌。


目前卵巢癌的治疗还是以手术和化疗为主,但对于复发和难治性卵巢癌尚无很好的治疗方案。卵巢癌中有很多基因存在变异,针对突变基因的靶向治疗可能为卵巢癌患者带来更多益处。


BRCA、HRD基因突变与PARP抑制剂


早在1990年代就已发现BRCA基因突变与卵巢癌家族发病风险相关,之后10多年的研究更是确立了BRCA基因在细胞分化过程中对于维护染色体的结构和稳定性的重要作用。起初,我们用HRD来描述具有BRCA1和BRCA2基因突变患者表现出的无法通过精准的HR通路来修复DSBs的状态,随着研究的深入,我们发现HR通路中其他基因的突变、表观遗传学的改变乃至一些目前无法确认的机理同样会导致HRD。

HR基因通路变异.png

图1:高级别浆液性腺癌HGSOC中HR基因通路变异情况


腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP-ribosepolymerase,PARP)作为DNA断裂的感受器,在DNA损伤后被激活,识别并结合到DNA断裂部位,参与肿瘤细胞的DNA单链损伤修复。对于存在HR修复功能异常的肿瘤,PARP抑制剂(PARP inhibitor,PARPi)通过抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA复合物的形成,导致肿瘤细胞DNA损伤修复障碍和促发肿瘤细胞凋亡。


卵巢癌其他基因突变


除HR基因通路突变外,卵巢癌患者存在DNA拷贝数异常,涉及到的基因有CCNE1,MYC,MDS1等。此外,TP53、BRAF、KRAS、PI3KCA、ARID1A、PTEN、NOTCH等基因突变也非常常见。


卵巢癌类器官疾病模型


目前,PDX 模型在上皮性卵巢癌的研究中非常有限,仅限于模型建立及化疗反应观察等的初期阶段。Colombo 等成功建立了35 例卵巢癌PDX 模型,是截止目前建立的较大规模卵巢癌PDX 疾病模型资源。而卵巢癌病理类型多样,异质性特征明显。目前对其异质性特点了解较少,从而导致卵巢癌临床诊治水平的提高进入了瓶颈阶段。建立更多患者来源的疾病模型会极大的推动这一疾病领域的研究进展。


科途医学目前已成功新构建出一批卵巢癌类器官模型(PDO)及卵巢癌PDOX小鼠模型,并且对模型进行了以下验证


  • 模型的组织病理学结构(HE&IHC)

  • 模型的连续多代次稳定扩增和传代性能

  • 部分卵巢癌类器官体内成瘤模型构建,PDOX模型

  • OncoCode Panel(673基因)NGS 检测

  • 卵巢癌类器官模型对PARP抑制剂奥拉帕利(Olaparib)敏感性检测

这些卵巢癌类器官模型可作为卵巢癌生物标志物发现与鉴定、卵巢癌药物研发及卵巢癌临床医学转化研究的工具,为新药研发企业及各大科研院所提供相关的研发技术服务。


卵巢癌类器官疾病模型的验证数据展示(PDO模型和PDOX模型)

卵巢癌 明场照片 S-3 202106.png

图1:卵巢癌类器官模型的典型明场照片


图2:卵巢癌类器官模型的典型HE染色照片


卵巢癌 PDOX-S 202106.png

图3:卵巢癌类器官PDOX小鼠体内成瘤照片


卵巢癌 PDOX HE S-2 202106.png

图4:卵巢癌类器官PDOX小鼠模型的典型HE染色照片


卵巢癌类器官模型精选产品列表


CAT# 瘤种
病理诊断信息

Pathogenic Mutations

(NGS 二代测序)

奥拉帕利

(Olaparib)

敏感性

咨询使用模型
KO-91926
卵巢癌
交界性粘液性囊腺瘤

ARID1A L2088P/ MYC S161L/

KRAS G12V /

CDKN2A/CDKN2B Deletion

不敏感
询价
KO-49522
卵巢癌
级别浆液性癌

HDAC1 E461K/ TP53 R306*

FGFR4/ERBB3/CCND2/CDK4/PIK3CA

Amplification

敏感

(+)

询价
KO-58957
卵巢癌
卵巢透明细胞癌 TBD
不敏感
询价
KO-69024
卵巢癌
大网膜浸润性肿瘤

JAK1 D728N/ PIK3CA H1047L/

FBXW7 G423V/ PTEN H272Kfs*22/
FGFR2 S252W/

敏感

(++)

询价
KO-39682
卵巢癌
卵巢及输卵管低分化腺癌伴印戒细胞癌

ALK P307L/ RNF43 T483M

敏感

(++)

询价
KO-86809
卵巢癌
高级别浆液性癌 TBD

敏感

(+)
询价
KO-40248
卵巢癌
高级别浆液性癌

BRAC2 .K2370N/ TP53 R213*
FGFR4/MYC/CCND1/PIK3CA Amplification

不敏感
询价
KO-14324
卵巢癌
双卵巢浆液性腺瘤

HNF1A T10M/ TP53 R342P/
AKT1/IGF1R/MYC Amplification

敏感

(+)

询价
KO-75838
卵巢癌
高级别浆液性癌 TBD
不敏感
询价
KO-45362
卵巢癌
高级别浆液性癌

GATA2 P161A/ JAK2 L808W/
MAP2K1 C121S

不敏感
询价
KO-25746
卵巢癌
卵巢中分化管状腺癌

KMT2A R745*/ KRAS G12D/
SMAD3 E361K/ SMAD4 G386S

敏感

(+)

询价
KO-34812
卵巢癌
卵巢上皮源性肿瘤

JAK2 L892V/ CDKN2B V43I

不敏感
询价
KO-72925
卵巢癌
卵巢癌肉瘤

ERBB4 R1174Q/ INSR T771M

不敏感
询价
KO-25127
卵巢癌
高级别浆液性癌

FANCI L33F/ BRIP1 S380N

敏感

(+++)

询价
KO-12444
卵巢癌
低分化浆液性癌 TBD
不敏感
询价
KO-61378
卵巢癌
高级别浆液性乳头状腺癌

BRINP3 Q432K/ PIK3R1 K379E/
TP53 D228*/
GNA11 S53G/
ALK Amplification

敏感

(+)

询价
KO-96412
卵巢癌
卵巢低分化癌

IRS1 P569L/    CARD11 R848C/

CDK4 A269V/ BRCA2 K3326*

敏感

(+)

询价
KO-54466
卵巢癌
卵巢恶性腺癌

FLT4 E281K/ MYH7 R941H

不敏感
询价
KO-74171
卵巢癌
高级别浆液性癌

ARID1A E1767dup/ PARP2 N157H

CDH1 T470I
不敏感
询价
KO-22298
卵巢癌
卵巢乳头状腺癌

ROS1 A174E/    FANCM Q842Lfs*11

NOTCH3 P805_C807del

敏感

(++)

询价
KO-36782
卵巢癌
高级别浆液性癌

APC S2296N/   NOTCH1 G1543R

MDM2 D399G
TBD
询价


联系科途医学使用以上产品或服务:   
技术服务咨询:info@K2Oncology.com
客服电话:400-160-9699

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精准度/吻合度高
建模更快,成功率高
检测通量高
更易临床转化